สหรัฐอเมริกาอยู่ในภาวะโกลาหลนับตั้งแต่การเกิดขึ้นของ D2 ซึ่งเป็นสายพันธุ์ต่างถิ่นที่มีต้นกำเนิดจากอุกกาบาตสีดำที่ตกลงมายังโลก พระราชกฤษฎีกาห้ามประชาชนเล่นทำนองใด ๆ เพื่อป้องกันการสูญเสียเพิ่มเติมที่เกิดจากกลุ่ม D2 ความเกลียดชังต่อดนตรี—แม้กระทั่งตอนนี้ ในปี 2047 ข้อห้ามนี้ก็ยังคงมีผลบังคับใช้อยู่ รูปแบบเดียวของการป้องกันมนุษยชาติต่อ D2s ก็คือ Musicarts ซึ่งก็คือกลุ่มหญิงสาวที่เป็นตัวแทนของชิ้นดนตรีคลาสสิก และตัวนำที่เป็นผู้ควบคุมพวกมัน
ทักต์ อาซาฮินะ อัจฉริยะด้านเปียโนที่ไม่สนใจใคร พบว่าตัวเองถูกแปลงร่างเป็นวาทยากรหลังจากถูกโจมตีแบบ D2 โดยไม่ตั้งใจ เหตุการณ์เดียวกันนี้ยังได้สังหารโคเซ็ตต์ น้องสาวของแอนนา ชไนเดอร์ และทำให้ทักต์ได้ติดต่อกับเดสทินี ซึ่งเป็นศิลปินเพลงของเขาด้วย ในการค้นหาวิธีรักษาเสถียรภาพของข้อตกลงระหว่างกัน Takt และ Destiny พร้อมด้วย Anna จึงออกเดินทางอันตรายสู่สำนักงานใหญ่ของ Symphonica ในนิวยอร์กซิตี้
ทักต์รีบเร่งที่จะกลับเมืองเพื่อจะได้เล่นเปียโนอีกครั้ง แม้ว่าความหลงใหลของเขาจะดึงดูดสิ่งมีชีวิตที่เขาเกลียดชังก็ตาม ในขณะเดียวกัน ความรู้สึกหน้าที่ของโชคชะตาก็ลากกลุ่มนี้เข้าไปสู่ปัญหาระหว่างทาง ด้วยเส้นทางที่เต็มไปด้วย D2 และอุปสรรคที่ยากลำบากอีกมากมายรออยู่ข้างหน้า ทั้งสามคนจะสามารถไปถึงนิวยอร์กซิตี้ได้อย่างปลอดภัยหรือไม่
