เมื่อไวรัสลึกลับที่คร่าชีวิตผู้คนที่มีอายุมากกว่า 13 ปี มนุษยชาติก็ตกเป็นทาสของแวมไพร์ที่กระหายอำนาจซึ่งซ่อนตัวอยู่ก่อนหน้านี้ โดยปรากฏตัวขึ้นเพื่อปราบสังคมด้วยคำสัญญาที่จะปกป้องผู้รอดชีวิต โดยแลกกับการบริจาคเลือดของพวกเขา
ในบรรดาผู้รอดชีวิตเหล่านี้ มียูอิจิโร่และมิคาเอล่า เฮียคุยะ เด็กชายสองคนที่ถูกจับตัวมาจากสถานเลี้ยงเด็กกำพร้า พร้อมกับเด็กคนอื่น ๆ ที่พวกเขาถือว่าเป็นครอบครัว มิคาเอล่าไม่พอใจที่ถูกปฏิบัติเหมือนสัตว์เลี้ยงภายใต้การปกครองอันโหดร้ายของแวมไพร์ จึงวางแผนหลบหนีอย่างกบฏซึ่งท้ายที่สุดก็ต้องล้มเหลว ผู้รอดชีวิตเพียงคนเดียวที่ออกมาอีกด้านหนึ่งได้คือ ยูอิจิโร่ ซึ่งถูกพบโดยบริษัท Moon Demon ซึ่งเป็นหน่วยทหารที่ทุ่มเทเพื่อกำจัดแวมไพร์ในญี่ปุ่น
หลายปีต่อมา ยูอิจิโร่เป็นสมาชิกของกองทัพปีศาจจักรวรรดิญี่ปุ่น และตั้งใจที่จะแก้แค้นสิ่งมีชีวิตที่สังหารครอบครัวของเขา แต่ต้องแลกมาด้วยอะไร?
Owari no Seraph เป็นอนิเมะแนวโชเน็นเหนือธรรมชาติหลังหายนะโลกาวินาศที่ติดตามการตามหาการแก้แค้นของชายหนุ่ม ขณะเดียวกันก็ต้องต่อสู้เพื่อมิตรภาพและความภักดีท่ามกลางอุปสรรคที่ดูเหมือนเป็นไปไม่ได้
