นักเรียนมัธยมปลาย อิสเซย์ เฮียวโด เป็นเด็กโรคจิตธรรมดาๆ ที่ไม่ทำอะไรให้เกิดประโยชน์กับชีวิต เพียงแค่แอบดูผู้หญิงและใฝ่ฝันอยากมีฮาเร็มเป็นของตัวเองสักวันหนึ่ง ดูเหมือนว่าทุกสิ่งทุกอย่างจะดูดีขึ้นสำหรับอิสเซย์เมื่อมีสาวสวยคนหนึ่งขอเธอออกเดท แม้ว่าเธอจะกลายเป็นนางฟ้าตกสวรรค์ที่ฆ่าเขาอย่างโหดเหี้ยมก็ตาม! อย่างไรก็ตาม เขาได้รับโอกาสครั้งที่สองในชีวิตเมื่อริอัส เกรโมรี นักเรียนชั้นโตผู้สวยงามซึ่งเป็นปีศาจชั้นยอด ได้ชุบชีวิตเขาขึ้นมาเพื่อเป็นคนรับใช้ของเธอ และชักชวนอิสเซย์ให้เข้าร่วมชมรมวิจัยอาถรรพ์ของโรงเรียน
อิสเซย์ต้องค่อยๆ ปรับตัวเข้ากับชีวิตใหม่ และต้องฝึกฝนและต่อสู้เพื่อเอาชีวิตรอดในโลกอันเต็มไปด้วยเหล่าทูตสวรรค์และปีศาจที่เต็มไปด้วยความรุนแรง การผจญภัยใหม่แต่ละครั้งจะนำไปสู่ช่วงเวลาอันสนุกสนาน (และเสี่ยงโชค) มากมายกับสหายใหม่ของเขา ในขณะที่ยังคงรักษาชีวิตใหม่ของเขาไว้เป็นความลับจากเพื่อนและครอบครัวใน High School DxD!
